L’étude publiée, dans le « Journal of Clinical Investigation », d’un modèle génétique rare de troubles du neurodéveloppement met en évidence un déficit vasopressinergique dont le traitement restaure l’activité neurophysiologique et le comportement social.
Cette étude collaborative de l’IGF (équipe Jeanneteau) avec des équipes à l’INMED et aux Etats-Unis montre une amélioration de l’engagement social par un traitement avec de la vasopressine ou par l’activation optogénétique des neurones à vasopressine projetant dans le septum latéral d’un modèle murin d’une maladie génétique rare comorbide avec l’autisme. Dans l’ensemble, les traitements conduiraient à l’inhibition de neurones inhibiteurs à Somatostatine et à l’activation d’autres neurones GABA non-identifiés.
La désorganisation anatomique et fonctionnelle des neurones à vasopressine d’individus porteurs d’une mutation perte de fonction dans le gène MAGEL2 conduirait à un déficit de la sécrétion de ce neuropeptide dans le septum latéral au moment où les neurones à Somatostatine sont activés. D’abord, ce mécanisme ne s’enclencherait pas au moment opportun où deux nouveaux congénères se rencontrent. Ensuite, les neurones à vasopressine engagés dans cette réponse par les individus mutés sont inattendus. C’est l’amygdale étendue au lieu de l’hypothalamus qui serait à l’origine de la vasopressine sécrétée dans le septum latéral des individus mutés. Les neurones à vasopressine de l’amygdale étendue sont connus pour répondre à la peur sociale voire à des contextes menaçants. Or, cette nouvelle rencontre à priori ni agressive, ni menaçante entre un adulte et un juvénile devrait engager les neurones à vasopressine hypothalamique.
Ainsi, on pourrait envisager que des individus porteurs de la mutation interprèteraient comme menaçant des échanges sociaux entre congénères inoffensifs bien qu’inconnus. Cette découverte ouvre la porte à une meilleure compréhension des troubles du comportement associés à la nouveauté sociale.
Des neurones vasopressinergiques fautifs dans les syndrome autistiques de Prader-Willi et Schaaf-Yang
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Actualité sceintifique publié dans la Lettre CNRS En direct des Labos du 5 janvier 2021
