THÉRAPEUTIQUES INNOVANTES POUR LE DIABÈTE : COMPRÉHENSION ET CORRECTION DU DYSFONCTIONNEMENT ET DE LA PERTE DE SÉCRÉTION D’INSULINE
Département : Physiologie et Cancer
Thème de recherche
Les cellules β pancréatiques représentent l’unique type cellulaire capable de synthétiser et de sécréter l’insuline. Alors que les mécanismes auto-immuns conduisent à la perte des cellules β dans le diabète de type 1, les mécanismes impliqués dans le diabète de type 2 sont multiples et complexes entraînant une carence de sécrétion d’insuline et une réduction de la masse des cellules β. Nos projets de recherche proposent de développer des systèmes automatisés innovants d'administration d'insuline afin d'optimiser l’apport thérapeutique d’insuline, d'améliorer la transplantation d'îlots pancréatiques et de définir de nouvelles cibles et stratégies thérapeutiques pour prévenir le dysfonctionnement et la mort des cellules β.
1- Développement de l’insulinothérapie automatisée couplant pompe à insuline, mesure continue du glucose et algorithmes de contrôle selon un modèle prédictif (« pancréas artificiel ») pour la thérapeutique du diabète de type 1.
2- Evaluation de la sécurité et de l’efficacité de la transplantation d’îlots pancréatiques dans la thérapeutique du diabète insulinopénique.
3- Développement et évaluation de la chirurgie métabolique dans la thérapeutique du diabète (équipe chirurgicale du Pr David Nocca).
4- Meilleure compréhension des mécanismes moléculaires et cellulaires contrôlant la fonction et la survie des cellules β pancréatiques.
5- Etude des effets délétères de conditions diabétogènes (régimes hypercaloriques riches en graisse, hyperglycémie chronique, inflammation) sur la sécrétion et la survie des cellules β pancréatiques.
6- Evaluation de l'efficacité de futures combinaisons de médicaments pour préserver la sécrétion d'insuline. Identification de nouvelles stratégies thérapeutiques afin de restaurer et/ou de préserver une masse fonctionnelle de cellules β pancréatiques chez les personnes atteintes de diabète.
1- Développement de l’insulinothérapie automatisée couplant pompe à insuline, mesure continue du glucose et algorithmes de contrôle selon un modèle prédictif (« pancréas artificiel ») pour la thérapeutique du diabète de type 1.
2- Evaluation de la sécurité et de l’efficacité de la transplantation d’îlots pancréatiques dans la thérapeutique du diabète insulinopénique.
3- Développement et évaluation de la chirurgie métabolique dans la thérapeutique du diabète (équipe chirurgicale du Pr David Nocca).
4- Meilleure compréhension des mécanismes moléculaires et cellulaires contrôlant la fonction et la survie des cellules β pancréatiques.
5- Etude des effets délétères de conditions diabétogènes (régimes hypercaloriques riches en graisse, hyperglycémie chronique, inflammation) sur la sécrétion et la survie des cellules β pancréatiques.
6- Evaluation de l'efficacité de futures combinaisons de médicaments pour préserver la sécrétion d'insuline. Identification de nouvelles stratégies thérapeutiques afin de restaurer et/ou de préserver une masse fonctionnelle de cellules β pancréatiques chez les personnes atteintes de diabète.
Équipe
Chef d'équipe
Chercheurs
Techniciens et ingénieurs
Chercheurs CDD et doctorants
Techniciens et ingénieurs CDD
Publications majeures
- Renard E, Tubiana-Rufi N, Bonnemaison-Gilbert E, Coutant R, Dalla-Vale F, Farret A, Poidvin A, Bouhours-Nouet N, Abettan C, Storey-London C, Donzeau A, Place J, Breton MD. (2019). Closed-loop driven by control-to-range algorithm outperforms threshold-low-glucose-suspend insulin delivery on glucose control albeit not on nocturnal hypoglycaemia in prepubertal patients with type 1 diabetes in a supervised hotel setting. Diabetes Obes Metab 2019 ; 21, 183-187.
- Ruiz L, Gurlo T, Ravier MA, Wojtusciszyn A, Mathieu J, Brown MR, Broca C, Bertrand G, Butler PC, Matveyenko AV, Dalle S, Costes S. (2018) Proteasomal degradation of the histone acetyl transferase p300 contributes to beta-cell injury in a diabetes environment. Cell Death Disease 9(6):600
- Leduc M., Richard J., Costes S., Muller D., Varrault A., Compan V., Mathieu J., Tanti JF., Pagès G., Pouyssegur J., Bertrand G., Dalle S., Ravier MA. (2017) ERK1 is dispensable for mouse pancreatic beta cell function but is necessary for glucose-induced full activation of MSK1 and CREB. Diabetologia 60:1999-2010
- Renard E, Farret A, Kropff J, Bruttomesso D, Messori M, Place J, Visentin R, Calore R, Toffanin C, Di Palma F, Lanzola G, Magni P, Boscari F, Galasso S, Avogaro A, Keith-Hynes P, Kovatchev B, Del Favero S, Cobelli C, Magni L, DeVries JH; AP@home Consortium. (2016). Day-and-Night Closed-Loop Glucose Control in Patients With Type 1 Diabetes Under - Free-Living Conditions: Results of a Single-Arm 1-Month Experience Compared With a Previously Reported Feasibility Study of Evening and Night at Home. Diabetes Care 2016 ; 39, 1151-1160.
- Varin EM., Wojtusciszyn A., Broca C., Muller D., Ravier MA., Ceppo F., Renard E., Tanti JF., Dalle S. (2016) Inhibition of the MAP3 kinase Tpl2 protects rodent and human β-cells from apoptosis and dysfunction induced by cytokines and enhances anti-inflammatory actions of exendin-4. Cell Death Disease 7:e2065