Équipe François RASSENDREN

RESPONSABLE

Hélène Hirbec

DR2, CNRS

Personnel IGF impliqué
Matthieu PRIEUR
Doctorant(e) UM
Coralie CLUA-PROVOST
Doctorant(e) UM
Valentin GARCIA
Doctorant(e) Inserm

Nos travaux antérieurs nous ont conduit à identifier Clec7a comme un marqueur précoce de la réaction microgliale dans la maladie d’Alzheimer. Néanmoins le rôle fonctionnel de ce récepteur reste majoritairement inconnu. Nos objectifs principaux sont de :
• Identifier le rôle fonctionnel de Clec7a dans le fonctionnement des cellules microgliales
• Déterminer s’il peut représenter une cible thérapeutique précoce dans le contexte de la maladie d’Alzheimer

Bien que les cellules microgliales murines et humaines soient très similaires, il existe des divergences moléculaires et fonctionnelles notoires, susceptibles d’expliquer, en partie, le fort taux d’échecs des essais cliniques notamment dans le contexte de la maladie d’Alzheimer.
L’objectif du projet est d’utiliser la technologie des hiPSCs pour générer des réseaux neuraux immunocompétents, contenant neurones, astrocytes, oligodendrocytes et microglies, et d’étudier l’hétérogénéité moléculaire et fonctionnelle des microglies humaines, dans les phases d’initiation de la pathologie.

Pour surmonter les limitations inhérentes aux modèles murins, éloignés sur le plan génétique, et aux modèles cellulaires, par nature réductionnistes, une approche privilégiée consiste à utiliser des primates non-humains. Le Dr M. Dhenain et son équipe ont développé un modèle primate en inoculant, chez le microcèbe, des extraits de cerveaux de patients, reproduisant ainsi de nombreuses caractéristiques de la maladie. Au travers de cette collaboration nous cherchons à caractériser la diversité des états microgliaux dans ce modèle et à analyser leur évolution au cours de la progression de la pathologie.