Équipe Julie PERROY
Physiopathologie de la transmission synaptique
Projet Intégration de la signalisation neuronale
RESPONSABLE
Personnel IGF impliqué
Tout le personnel de l’équipe
L’efficacité de la transmission synaptique est ajustée en permanence en fonction de l’histoire du neurone, de son activité, et du contexte neuromodulateur. Le signal calcique, inducteur de plasticité, est le reflet de l’activité électrique et notamment des entrées glutamatergiques. Le contexte est intégré via divers autres signaux intracellulaires (kinases, nucléotides cycliques…). Comment ces différentes voies de signalisation interagissent-elles ? Nous combinons imagerie dynamique par biosenseurs et modélisation biophysique pour répondre à ces questions.
Les signaux calcium et AMPc sont des déterminants majeurs de la plasticité synaptique. Ces deux voies peuvent interagir via plusieurs acteurs moléculaires. Les propriétés d’interaction de ces systèmes de signalisation déterminent la logique de la plasticité sous-tendant les apprentissages. Nous cherchons donc à comprendre dans quelles situations de plasticité synaptique ces interactions sont mises en jeu et comment elles s’organisent temporellement. L’imagerie de biosenseurs permet de mesurer la dynamique de ces signaux dans les neurones de l’hippocampe ou du cortex au cours de protocoles inducteurs de plasticité.
Divers biosenseurs FRET codés génétiquement permettent de mesurer, avec une bonne résolution spatiale et temporelle, la concentration intracellulaire en AMPc, GMPc, calcium, l’activation de la PKA, de CREB…, dans des cellules pyramidales de l’hippocampe dans des préparations de tranches de cerveau de souris. Ici, le biosenseur Epac-SH150 montre une augmentation transitoire d’AMPc suite à la photolibération de NMDA.
Principales publications
• Salgado-Almario et al. (2022) Theranostics 12, 1012.
• Mota et al. (2021) Br J Pharmacol 178, 4873.
• Vincent et al. (2021) J Neurosci Methods 109305.
• Stoufflet et al. (2020) Sci Adv 6, eaba3992.
• Lupieri et al. (2020) J Cell Sci 133, jcs245969.
• Nair et al. (2019) Neuropharmacology 146, 74.
• Stoufflet et al. (2019) BioRxiv
• Betolngar et al. (2019) Cereb Cortex 29, 5022.
Financements
• 2022-2026 ANR LEARN – Partenaire
Collaborations
• Juan Llopis (Albacete, Espagne)
• Oliver Griesbeck (Munich)
Alumni
• Liliana Castro (Enseignant-chercheur)
• Ségolène Bompierre (thèse)
• Elia Mota (thèse)
