Le cancer colorectal (CRC) est le 3e cancer le plus fréquent chez l’homme, le 2e cancer le plus fréquent chez la femme et il est responsable de plus de 17 000 décès par an en France. Tout stade confondu, près d’un patient sur deux récidives dans les 5 ans qui suivent sa prise en charge. Ainsi, dans l’équipe, nous nous intéressons à mieux comprendre les mécanismes de progression tumorale, de réponse et de résistance aux traitements et à la récidive. Nos recherches se déclinent en trois axes principaux : Le premier est focalisé sur la chimiorésistance des cellules tumorales et en particulier celle des cellules souches cancéreuses (CSC) et le décryptage des mécanismes sous-jacents afin d’identifier des moyens permettant de sensibiliser ces cellules aux différents agents de chimiothérapie. Le deuxième axe propose d’étudier l’hétérogénéité des lésions précancéreuses et le rôle du microenvironnement dans la progression tumorale. Enfin la dissémination tumorale constitue le sujet du troisième axe, avec comme focus la caractérisation des cellules tumorales circulantes, la dissémination précoce, la dormance et la récidive tumorale. L’équipe a acquis une expertise reconnue dans le modèle ex vivo d’organoïdes tumoraux issus de prélèvements de patients (tumeurs primaires, métastases, sang) et également l’exploitation de modèles murins (xénogreffes sous cutanées ou orthotopiques et modèles spontanés de tumorigénèse colorectale). La notion de recherche translationnelle est au centre de l’ensemble des projets grâce à la présence de deux cliniciens gastro-entérologues experts en oncologie du côlon, le Pr Samalin (Oncologue Digestive à l’ICM) et le Dr Bourgaux (clinicien au CHU de Nîmes). Enfin, notre équipe est très fortement engagée au sein du Réseau SUNRiSE qui fédère de nombreuses équipes Françaises travaillant sur la thématique des cellules souches cancéreuses des tumeurs solides.

L’équipe travaille sur plusieurs étapes du cancer du côlon : l’implication de l’hétérogénéité des adénomes colorectaux dans la progression en cancer, les mécanismes de dissémination vers les organes métastatiques, le rôle des cellules souches cancéreuses dans la résistance aux traitements, et les mécanismes impliqués dans la récidive. L’équipe utilise des techniques de pointes, des modèles in vivo et in vitro en organoïdes 3D et des outils bio-informatiques pour une recherche translationnelle et la découverte de nouvelles cibles thérapeutiques.
Chef d'équipe
DR2, CNRS

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Chercheurs
CRCN, CNRS

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CRCN, Inserm

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CRCN, Inserm

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PH, CHU

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Chercheurs CDD et doctorants
Doctorant(e), CNRS

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Doctorant(e), UM

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Techniciens et ingénieurs CDD
IE CDD, CNRS

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AJT CDD, UM

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IR CDD, Inserm

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IR CDD, CNRS

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Stagiaires
Nicolas
Di Gleria--Pillard
Master 2, CNRS

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Stagiaire, CNRS

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- Homayed Z, Belthier G, Lahlou T, Bassaganyas L, Sidot E, Giroux P, Series J, Bouclier C, Bansard L, Gerbe F, Pan C, Newger M, Bourgaux JF, Guillermet-Guibert J, Lacroix M, Le Cam L, Fre S, Ridgway R, Sansom OJ, Erturk A, Jay P, Häußler D, Krüger A, Werb Z, Turtoi A, Gregoire D, Lagarrigue F, Bonnans C and Pannequin J. Early Dissemination Highly Enhances Liver Metastasis Development During Intestinal Tumorigenesis. Cancer Cell. In press.
- Therizols G, Bash-Imam Z, Panthu B, Machon C, Vincent A, Ripoll J, Nait-Slimane S, Chalabi-Dchar M, Gaucherot A, Garcia M, Laforêts F, Marcel V,Boubaker-Vitre J, Monet MA, Bouclier C, Vanbelle C, Souahlia G, Berthel E,Albaret MA, Mertani HC, Prudhomme M, Bertrand M, David A, Saurin JC, Bouvet P,Rivals E, Ohlmann T, Guitton J, Dalla Venezia N,Pannequin J, Catez F, Diaz JJ.Alteration of ribosome function upon 5-fluorouracil treatment favors cancer celldrug-tolerance. Nat Commun. 2022 Jan 10;13(1):173. doi:10.1038/s41467-021-27847-8. PMID: 35013311;
- Belthier G, Homayed Z, Grillet F, Duperray C, Vendrell J, Krol I, Bravo S,Boyer JC, Villeronce O, Vitre-Boubaker J, Heaug-Wane D, Macari-Fine F, Smith J,Merlot M, Lossaint G, Mazard T, Portales F, Solassol J, Ychou M, Aceto N,Mamessier E, Bertucci F, Pascussi JM, Samalin E, Hollande F, Pannequin J. CD44v6Defines a New Population of Circulating Tumor Cells Not Expressing EpCAM.Cancers (Basel). 2021 Oct 2;13(19):4966. doi: 10.3390/cancers13194966. PMID:34638450;
- Mitoyan L, Chevrier V, Hernandez-Vargas H, Ollivier A, Homayed Z, PannequinJ, Poizat F, De Biasi-Cador C, Charafe-Jauffret E, Ginestier C, Guasch G. A stemcell population at the anorectal junction maintains homeostasis and participatesin tissue regeneration. Nat Commun. 2021 May 12;12(1):2761. doi:10.1038/s41467-021-23034-x. PMID: 33980830;
- Giraud J, Foroutan M, Boubaker-Vitre J, Grillet F, Homayed Z, Jadhav U,Crespy P, Breuker C, Bourgaux JF, Hazerbroucq J, Pignodel C, Brulin B,Shivdasani RA, Jay P, Hollande F, Pannequin J. Progastrin production transitionsfrom Bmi1+/Prox1+ to Lgr5high cells duringearly intestinal tumorigenesis. Transl Oncol. 2021 Feb;14(2):101001. doi:10.1016/j.tranon.2020.101001. Epub 2020 Dec 23. PMID: 33360299;
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- Grillet F, Bayet E, Villeronce O, Zappia L, Lagerqvist EL, Lunke S, Charafe-Jauffret E, Pham K, Molck C, Rolland N, Bourgaux JF, Prudhomme M, Philippe C,Bravo S, Boyer JC, Canterel-Thouennon L, Taylor GR, Hsu A, Pascussi JM, Hollande F, Pannequin J. Circulating tumour cells from patients with colorectal cancer have cancer stem cell hallmarks in ex vivo culture. 2017Oct;66(10):1802-1810. doi: 10.1136/gutjnl-2016-311447. Epub 2016 Jul 25. PMID:27456153;
- Planque C, Rajabi F, Grillet F, Finetti P, Bertucci F, Gironella M, LozanoJJ, Beucher B, Giraud J, Garambois V, Vincent C, Brown D, Caillo L, Kantar J,Pelegrin A, Prudhomme M, Ripoche J, Bourgaux JF, Ginestier C, Castells A,Hollande F, Pannequin J, Pascussi JM. Pregnane X-receptor promotes stem cell-mediated colon cancer relapse. 2016 Aug 30;7(35):56558-56573. doi:10.18632/oncotarget.10646. PMID: 27448961;
- Giraud J, Failla LM, Pascussi JM, Lagerqvist EL, Ollier J, Finetti P,Bertucci F, Ya C, Gasmi I, Bourgaux JF, Prudhomme M, Mazard T, Ait-Arsa I,Houhou L, Birnbaum D, Pélegrin A, Vincent C, Ryall JG, Joubert D, Pannequin J,Hollande F. Autocrine Secretion of Progastrin Promotes the Survival and Self-Renewal of Colon Cancer Stem-like Cells. Cancer Res. 2016 Jun 15;76(12):3618-28. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-15-1497. Epub 2016 May 4. PMID: 27197176.

Hétérogénéité et plasticité dans la dissémination et la résistance tumorale
Responsable
Julie PANNEQUIN
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Développement de stratégies innovantes ciblant le récepteur nucléaire PXR pour le traitement du cancer colorectal
Responsable
Jean-Marc PASCUSSI
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Etude du rôle du microenvironnement dans l’hétérogénéité tumorale et la dissémination précoce du cancer colorectal
Responsable
Caroline BONNANS
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Surveillance de l’ADN tumoral circulant (ADNct) pour l’analyse des récidives du cancer colorectal
Responsable
Laia BASSAGANYAS
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