Équipe Philippe MARIN
Neuroprotéomique et signalisation des pathologies cérébrales
L’équipe développe une stratégie pluridisciplinaire combinant des approches de génomique et de protéomique à des études pharmacologiques, biochimiques, de biologie cellulaire, électrophysiologiques et comportementales pour déchiffrer les mécanismes neuronaux impliqués dans différentes pathologies neurologiques et psychiatriques (troubles de l’humeur, psychoses, autisme, maladie d’Alzheimer, sclérose en plaques) et identifier des biomarqueurs de ces pathologies.
Nos recherches visent à caractériser les mécanismes physiopathologiques des maladies neurologiques (maladie d’Alzheimer, sclérose en plaques, gliomes) et psychiatriques (dépression, schizophrénie, troubles du spectre autistique) dans le but d’identifier des cibles pour des thérapies innovantes et des biomarqueurs. Elles couvrent les mécanismes moléculaires, avec un focus sur les réseaux de signalisation associés à différents récepteurs couplés aux protéines G qui constituent cibles potentielles des pathologies étudiées (récepteurs de la sérotonine, du glutamate, des chimiokines) que nous caractérisons grâce à des cribles interactomiques ou phosphoprotéomiques, les mécanismes cellulaires (trafic intracellulaire, sécrétion et diffusion paracrine de protéines pathologiques), les mécanismes synaptiques (transmission et plasticité) et les modifications de la connectivité cérébrale et de l’activité des réseaux, en particulier les modifications de la balance excitation/inhibition. Une attention particulière est enfin portée aux mécanismes neurodéveloppementaux ainsi qu’aux facteurs environnementaux (microbiote, alimentation…). L’équipe est également très engagée dans les problèmes environnementaux et l’impact des dérèglements climatiques sur la santé mentale.
Dans ce cadre général, l’équipe développe les axes suivants sous la direction de porteurs de projets :
• Interactomique et neuropathologies
• Microbiote, sérotonine et maladie d’Alzheimer
• Trafic protéique et maladies neurodégénératives
• Réseaux de signalisation associés aux cibles des antipsychotiques
• Récepteurs de la sérotonine, troubles de l’humeur et psychoses
• Récepteurs de la sérotonine et physiopathologie du neurodéveloppement
• Sclérose en plaques : facteurs environnementaux et biomarqueurs
Colocalisation du récepteur ACKR3 et de la Connexine 43 (partenaire identifié par interactomique) dans les astrocytes de cerveau de souris. ACKR3 (cyan), Cx43 (rose), GFAP (jaune). Adapté de Fumagalli et al. Nat. Commun. 2020.
IGF Sud 215
04 34 35 92 42
IGF Sud 224 04 34 35 92 15
IGF Sud 215 04 34 35 92 42
IGF Sud 224 04 34 35 92 15
IGF Sud 029 04 34 35 92 17
IGF Sud 224 04 34 35 92 15
IGF Sud 224 04 34 35 92 15
IGF Sud 219 04 34 35 92 23
IGF Sud 219 04 34 35 92 23
IGF Sud 001 04 34 35 92 06
IGF Sud 221 04 34 35 92 13
IGF Sud 219 04 34 35 92 23
IGF Sud 221 04 34 35 92 13
IGF Sud 204 04 34 35 92 16
IGF Sud 224 04 34 35 92 15
IGF Sud 001 04 34 35 92 06
IGF Sud 215 04 34 35 92 42
IGF Sud 219 04 34 35 92 23
IGF Sud 029 04 34 35 92 17
IGF Sud 026 04 34 35 92 06
IGF Sud 224 04 34 35 92 15
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IGF Sud 026 04 34 35 92 06
IGF Sud 219 04 34 35 92 23
IGF Sud 219 04 34 35 92 23
IGF Sud 219 04 34 35 93 23
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IGF Sud 224 04 34 35 92 15
IGF Sud 001 04 34 35 92 00
IGF Sud 224 04 34 35 92 15
IGF Sud 219 04 34 35 93 23- Philibert CE, Disdier C, Lafon PA, Bouyssou A, Oosterlaken M, Galant S, Pizzoccaro A, Tuduri P, Ster J, Liu J, Kniazeff J, Pin JP, Rondard P, Marin P*, Vandermoere F*. TrkB receptor interacts with mGlu2 receptor and mediates antipsychotic-like effects of mGlu2 receptor activation in the mouse. Sci Adv. 2024 Jan 26;10(4):eadg1679. doi: 10.1126/sciadv.adg1679. PMID: 38277461.
- Hinsinger G, Du Trieu de Terdonck L, Urbach S, Salvetat N, Rival M, Galoppin M, Ripoll C, Cezar R, Laurent-Chabalier S, Demattei C, Agherbi H, Castelnovo G, Lehmann S, Rigau V, Marin P, Thouvenot E. CD138 as specific CSF biomarker of multiple sclerosis Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2024 May;11(3):e200230. doi: 10.1212/NXI.0000000000200230, PMID: 38669615
- Sekssaoui M, Bockaert J, Marin P*, Bécamel C*. Antidepressant-like effects of psychedelics in a chronic despair mouse model: is the 5-HT2A receptor the unique player? Neuropsychopharmacology 2024 Jan 11. doi:10.1038/s41386-024-01794-6. PMID: 38212441.
- Sengupta S, Mondal M, Prasasvi KR, Mukherjee A, Magod P, Urbach S, Friedmann- Morvinski D*, Marin P*, Somasundaram K*. Differentiated glioma cell-derived fibromodulin activates integrin-dependent Notch signaling in endothelial cells to promote tumor angiogenesis and growth. Elife 2022 Jun 1;11:e78972. doi:10.7554/eLife.78972. PMID: 35642785.
- Sheu SH, Upadhyayula S, Dupuy V, Pang S, Deng F, Wan J, Walpita D, Pasolli HA, Houser J, Sanchez-Martinez S, Brauchi SE, Banala S, Freeman M, Xu CS, Kirchhausen T, Hess HF, Lavis L, Li Y, Chaumont-Dubel S, Clapham DE. A serotonergic axon-cilium synapse drives nuclear signaling to alter chromatin accessibility. Cell 2022 Sep 1;185(18):3390-3407.e18. doi:10.1016/j.cell.2022.07.026. PMID: 36055200.
- Fumagalli A, Heuninck J, Pizzoccaro A, Moutin E, Koenen J, Séveno M, DurrouxT, Junier MP, Schlecht-Louf G, Bachelerie F, Schütz D, Stumm R, Smit MJ, Guérineau NC, Chaumont-Dubel S, Marin P. The atypical chemokine receptor 3 interacts with Connexin 43 inhibiting astrocytic gap junctional intercellular communication. Nat Commun. 2020 Sep 25;11(1):4855. doi: 10.1038/s41467-020-18634-y. PMID: 32978390.
- Berthoux C, Hamieh AM, Rogliardo A, Doucet EL, Coudert C, Ango F, Grychowska K, Chaumont-Dubel S, Zajdel P, Maldonado R, Bockaert J, Marin P*, Bécamel C*. Early 5-HT6 receptor blockade prevents symptom onset in a model of adolescent cannabis abuse. EMBO Mol Med. 2020 May 8;12(5):e10605. doi:10.15252/emmm.201910605. Epub 2020 Apr 24. PMID: 32329240.
- Pujol CN, Dupuy V, Séveno M, Runtz L, Bockaert J, Marin P*, Chaumont-Dubel S*. Dynamic interactions of the 5-HT6 receptor with protein partners control dendritic tree morphogenesis. Sci Signal. 2020 Feb 11;13(618):eaax9520. doi: 10.1126/scisignal.aax9520. PMID: 32047117.
- Rochais C, Lecoutey C, Hamidouche K, Giannoni P, Gaven F, Cem E, Mignani S, Baranger K, Freret T, Bockaert J, Rivera S, Boulouard M, Dallemagne P, Claeysen S. Donecopride, a Swiss army knife with potential against Alzheimer’s disease. Br J Pharmacol. 2020 May;177(9):1988-2005. doi: 10.1111/bph.14964. PMID: 31881553.
- Murat S, Bigot M, Chapron J, König GM, Kostenis E, Battaglia G, Nicoletti F, Bourinet E, Bockaert J, Marin P*, Vandermoere F*. 5-HT2A receptor- dependent phosphorylation of mGlu2 receptor at Serine 843 promotes mGlu2 receptor-operated Gi/o signaling. Mol Psychiatry. 2019 Nov;24(11):1610-1626. doi: 10.1038/s41380-018-0069-6. PMID: 29858599.
Signalisation des GPCR, compartimentalisation et rôles physiopathologiques
Responsable
Séverine CHAUMONT-DUBEL
Identification et analyse fonctionnelle des biomarqueurs de sclérose en plaques
Responsable
Eric THOUVENOT
Fonctions normales et pathologiques de Tau / Eco-émotions et santé mentale
Responsable
Marie-Laure PARMENTIER
Régulations et signalisation du récepteur mGlu2 du glutamate, cible d’une nouvelle génération d’antipsychotiques
Responsable
Franck VANDERMOERE
Doctorant(e)s
Lucie PELLISSIER
2004 – 2009
CRCN CNRS, Tours, France – ERC Starting Grant 2019 – Médaille de bronze du CNRS 2022
Gaëlle CARRAT
2007 – 2010
ARC, Medpace, Londres, Angleterre, Royaume-Uni
Julie MEFFRE
2007 – 2011
Postdoctorante, LNC, Marseille, France
Samah KARAKI
2008 – 2011
Fondatrice du Social Brain Institute, Paris, France
Maud COCHET
2007 – 2011
Coordinatrice pédagogique, Lyon, France
Alexander BARRE
2009 – 2013
Ingénieur Patch Clamp, Neuroservices, Aix en Provence, France
Romain DONNEGER
2010 – 2014
Lead Opérations Cliniques, Roche, Paris, France
Fanny DUHR
2011 – 2015
Médecin, France
Geoffrey HINSINGER
2013 – 2016
Interne en Psychiatrie, AP-HM, Marseille, France
Coralie BERTHOUX
2013 – 2017
Staff scientist, Albert Einstein College of Medicine, NY, USA
Camille PUJOL
2014 – 2018
Interne en Psychiatrie, CHRU Strasbourg, France – Prix Madeleine Lecoq de l’Académie des Sciences 2022
Samy MURAT
2014 – 2018
Interne en Gériatrie, CHU Nîmes, France
Amos FUMAGALLI
2015 – 2019
Postdoc The Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, Netherlands – Lauréat de 2 bourses Marie Curie
Bérénice HATAT
2016 – 2019
Étudiante en Odontologie, Montpellier, France
Hugo PAYAN
2016 – 2020
Postdoc, Duke-NUS Medical School, Singapour
Angelina ROGLIARDO
2017 – 2021
Postdoc, INM, Montpellier, France
Vincent DUPUY
2017 – 2021
Postdoc, IINS, Bordeaux, France
Caroline ISMEURT
2017 – 2021
Postdoc, IGMM, Montpellier, France
Lucile DU TRIEU DE TERDONCK
2017 – 2021
Postdoc, INP, Marseille, France
Clémentine PHILIBERT
2018 – 2022
Postdoc, Boston University School of Medicine, Boston, USA
Ophélie BENTO
2020 – 2023
Postdoc, IGF, Montpellier, France
Manon GALOPPIN
2020 – 2023
Postdoc, PhyMedExp, Montpellier, France
Alessandro RABBITO
2020 – 2024
Postdoc, USA
Lucy KUNDURA
2023 – 2024
Chargée de projets R&D, Ciloa, Montpellier, France
Tomas DEL OLMO
2020 – 2025
Postdoc, IGH, Montpellier, France
Post-doctorant(e)s
Elena MARCELLO
2011 – 2012
MCF, Univ. Milano, Italy
Paul DELERIS
2012 – 2014
MCF, Univ. Nantes, France
Pascal SEYER
2012 – 2015
MCF, Univ. Montpellier, France
Patrizia GIANNONI
2011 – 2016
MCF, Univ. Nîmes, France
Al Mahdy HAMIEH
2015 – 2016
Responsable d’études cliniques et précliniques, Virbac, PACA, France
Simon NICOT
2017 – 2018
Post-doc EFS, Montpellier, France
Émilie DOUCET
2016 – 2020
Responsable de laboratoire Nervosave Therapeutics, Montpellier, France
Études cliniques menées par l’équipe
MICMALZ – Analyse de la signature sanguine du microbiote comme marqueur diagnostique de la maladie d’Alzheimer dès les stades précoces du processus : Étude Pilote
S. Claeysen (IGF) / A. Gabelle & K. Bennys (CMRR, CHU Montpellier)
Cette étude a pour objectif de caractériser la composition du microbiote, dans les selles et le sang, de patients atteints de maladie d’Alzheimer (MA, groupe Alzheimer) et de personnes présentant une plainte de mémoire non liée à la maladie d’Alzheimer (groupe Contrôle). Des participants sans défaut de mémoire sont également inclus dans l’étude (groupe Neurotypiques).
A ce jour, nous avons inclus 116 sujets et continuons le recrutement pour le groupe Neurotypique.
Contact
D-Lay MS – Efficacité du cholécalciférol (Vitamine D3) pour retarder le diagnostic de SEP après un syndrome cliniquement isolé
E. Thouvenot (IGF, CHU Nîmes)
Il s’agit de la plus grande étude clinique randomisée en double aveugle visant à évaluer l’efficacité clinique de la vitamine D à fortes doses par rapport au placebo pour réduire l’activité de la sclérose en plaques (SEP) après une première poussée clinique de la maladie.
Dans 35 centres en France, avons inclus 316 patients suivis pendant deux ans et étudié l’impact de la vitamine D sur l’évolution clinique et IRM de la SEP.
Contact
DSS – Effets immunologiques périphériques d’un traitement à forte dose de vitamine D chez des sujets sains
E. Thouvenot (IGF, CHU Nîmes)
Cette étude a pour objectif de préciser les effets immunomodulateurs de la Vitamine D (3 mois de traitement par cholécalciférol 100 000 UI sur les lymphocytes des sujets sains afin d’établir un profil de régulation normal et ainsi de définir de potentielles régulations pathologiques chez les patients atteints de SEP inclus dans D-Lay MS. Pour cela, nous avons randomisé 56 sujets sains entre Vitamine D et placebo pendant 3 mois et recueilli des prélèvements sanguins (PBMC) à l’inclusion et à 3 mois.
Nous avons également réalisé des prélèvements de selles à 3 mois pour caractériser la composition du microbiote, dans les selles et le sang, de sujets sains, afin d’étudier les effets de la vitamine D et de servir de référence à d’autres études de l’équipe.
