Équipe Guillaume LEBON – Cyril GOUDET
Mécanismes moléculaires et structuraux de la neuromodulation
Projet Innovation thérapeutique et photopharmacologie
RESPONSABLES
Personnel IGF impliqué
Fanny MALHAIRE
IE CNRS
Iona TRUONG
Doctorante Inserm
Laura TOURNOIS
Doctorante UM
Pour mieux étudier et comprendre la fonction neurobiologique des récepteurs couplés aux protéines G, il est crucial de connaitre intimement leurs mécanismes d’activation au niveau moléculaire et cellulaire et de disposer d’outils pharmacologiques capables de cibler précisément ces récepteurs dans leurs environnements natifs.
Photopharmacologie
La photopharmacologie est une stratégie émergente permettant de contrôler avec une grande précision spatiale et temporelle des biomolécules par la lumière, grâce à l’utilisation de ligands photocontrôlables. En collaboration avec des équipes de chimie médicinale et de photochimie, une grande partie de notre travail est consacrée au développement de boites à outil photopharmacologiques pour les RCPG, et plus particulièrement les récepteurs activés par les neuromédiateurs glutamate ou adénosine.
Principe de la photopharmacologie cellulaire
Principales publications
• Dumazer A., et al. (2024) ACS Chem Neurosci 15, 645-655
• Berizzi, A. E. & Goudet, C. (2020) Adv Pharmacol 88, 143-172
• Ricart-Ortega, M.*, Berizzi, A.*, et al. (2020) ACS Pharmacol Transl Sci 3, 883-895
• Goudet, C. et al. (2018) Cur Op Pharmacol 38, 8-15
• Gomez-Santacana, X. et al. (2017) ACS Cent Sci 3, 81-91
• Rovira, X. et al. (2016) Cell Chem Biol 23, 929-934
• Pittolo, S. et al. (2014) Nat Chem Biol 10, 813-815
Financements
• 2020-2024 MUSE Univ Montpellier GAIA – Partenaire
• 2018-2023 Neuron eranet MAGNOLIA – Coordinateur
• 2018-2020 PICS CNRS NEUROPHOTOPHARMACOLOGY – Coordinateur
• 2017-2020 ANR2016 EXPLORER – Coordinateur
• 2013-2016 Neuron eranet LIGHTPAIN – Partenaire
Collaborations
• Amadeu Llebaria (Barcelone)
• Rob Leurs (Amsterdam)
• Olalla Vazquez (Marbourg)
Alumni
• Anaelle Dumazer (Thèse cotutelle Univ Montpellier – Univ Barcelona)
• Maria Ricart-Ortega (Thèse cotutelle Univ Barcelona – Univ Montpellier)
• Alice Berizzi (postdoc)
• Xavier Rovira (postdoc)
Brevets
• Llebaria, A.; Gorostiza, P.; Gomez Santacana, X.; Pittolo, S.; Giraldo, J.; Rovira, X.; Goudet, C.; Pin, J. P. Glutamate receptors photomodulators. WO2015044358, 2015
Découverte de nouvelles molécules d’intérêt thérapeutique
Les RCPG représentent des cibles majeures pour la découverte et la conception de nouvelles molécules d’intérêt thérapeutiques. L’analyse structurale des RCPGs développée dans l’équipe donne accès à leur mécanisme d’activation mais aussi au mode de liaison des ligands à l’échelle atomique. Nous exploitons cette information structurale pour concevoir des molécules qui permettent de moduler l’activité des récepteurs.
Structure et pharmacologie des mGluRs
Principales publications
• Kampen S. et al. ACS Chem Biol. 2022 Oct 21;17(10):2744-2752
• Perryman R. et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2022 Aug 9;119(32):e2116289119
Collaborations
• Jens Carlsson, Uppsala University, (Stockholm, Sweden)
• Xiajing Cong, IGF (Montpellier, France)
• Lionel Larue, Institut Curie (Paris, France)
