Équipe Guillaume LEBON – Cyril GOUDET
Mécanismes moléculaires et structuraux de la neuromodulation
Projet Fonction physiopathologique et potentiel thérapeutique des RCPG dans les maladies du système nerveux
RESPONSABLE
Personnel IGF impliqué
Fanny MALHAIRE
IE CNRS
Iona TRUONG
Doctorante Inserm
Guillaume LEBON
CRCN CNRS
Au cours des dernières années, nos travaux de recherche se sont intéressés à la fonction physiopathologique et au potentiel thérapeutique des systèmes de neuromodulation associés aux récepteurs métabotropiques du glutamate ou à l’adénosine. Pour mieux étudier et comprendre leurs rôles, nous utilisons notamment la photopharmacologie qui permet de contrôler grâce à la lumière les récepteurs endogènes cérébraux avec une grande précision spatiotemporelle. Parmi les différentes pathologies du système nerveux, nous portons une attention particulière aux douleurs chroniques et plus récemment à d’autres pathologies comme la maladie d’Alzheimer et les syndromes du spectre autistique.
Douleur chronique
Contrairement à la douleur aiguë, la douleur chronique ne sert pas de signal d’alarme physiologique et doit être considérée comme une maladie à part entière. C’est un problème courant qui affecte environ 20 % de la population européenne. Malheureusement, les médicaments actuels ont une efficacité limitée : seule la moitié des patients souffrant de douleurs chroniques sont soulagés de manière adéquate. En outre, ces traitements sont souvent associés à des effets secondaires indésirables, tels que la dépression respiratoire et l’accoutumance aux analgésiques classiques ciblant les récepteurs µ-opioïdes. Il existe donc un besoin considérable et non satisfait de nouveaux analgésiques contre la douleur chronique. Une meilleure compréhension des mécanismes physiopathologiques neuronaux et moléculaires impliqués dans la régulation de la douleur chronique est essentielle pour identifier de nouvelles cibles pharmacologiques pour le traitement de la douleur. Dans ce contexte, nos travaux s’intéressent aux rôles des récepteurs métabotropiques du glutamate et aux récepteurs de l’adénosine, qui sont des neuromédiateurs fortement impliqués dans la signalisation de la douleur, et à leur potentiel thérapeutique.
La manipulation photopharmacologique du récepteur métabotropique de glutamate mGlu4 de l’amygdale atténue la douleur neuropathique. Pereira et al. Pharmacological Research. 2023. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2022.106602
Principales publications
• Notartomaso S. et al (2024) bioRxiv. Jan 3:2024.01.02.573945
• Pereira, V. et al. (2023) Pharmacol Res 187, 106602
• Pereira, V. & Goudet, C. (2019) Front Mol Neurosci 11
• Zussy, C. et al. (2018) Mol Psychiatry 23, 509-520
• Font, J. et al. (2017) eLife 6
• Vilar, B. et al. (2013) J Neurosci 33, 18951-18965
Financements
• 2018-2020 PICS CNRS NEUROPHOTOPHARMACOLOGY – Coordinateur
• 2017-2020 ANR2016 EXPLORER – Coordinateur
• 2013-2016 ANR2013 ANTARES – Coordinateur
• 2013-2016 Neuron eranet LIGHTPAIN – Partenaire
Collaborations
• Jérôme Busseroles (Clermont-Ferrand)
• Éric Lingueglia (Nice)
• Ferdinando Nicoletti (Rome)
• Francesco Ciruela (Barcelona)
Alumni
• Juri Aparicio Arias (IE)
• Vanessa Pereira (Postdoc)
• Charleine Zussy (Postdoc)
• Bruno Vilar (Thèse)
• Lucie Maujean (stage BUT)
Autres pathologies du système nerveux
En collaboration avec des équipes spécialistes de ces pathologies, nous nous intéressons depuis plus récemment au rôle des récepteurs métabotropiques du glutamate et au potentiel thérapeutique de la photopharmacologie dans la maladie d’Alzheimer (collab. L. Givalois) et dans les troubles du spectre autistique (collab. J. Le Merrer & J. Becker).
Financements
• 2021-2024 FRM MND2020 OPA – Collaborateur
• 2020-2024 MUSE Univ Montpellier GAIA – Collaborateur
• 2018-2023 Neuron eranet MAGNOLIA – Coordinateur
Collaborations
• Julie Le Merrer (Tours)
• Jerome Becker (Tours)
• Laurent Givalois (Montpellier)
Alumni
• Anaelle Dumazer (thèse)
• Juri Aparicio Arias (IE)
• Julie Corre (postdoc)
• Oceane Vigne (stage BUT)
