Équipe Chris JOPLING

RESPONSABLE

Chris Jopling

CRCN, Inserm

Personnel IGF impliqué
Jourdano MANCILLA ABAROA
Doctorant INSERM
Adèle FAUCHERRE
CRCN CNRS
Thomas MOORE MORRIS
CRCN INSERM
Aurélien DROUARD
IE CNRS
Crystal GUILLEMIN
IE CNRS

Les mécanismes de renouvellement des cardiomyocytes sont largement inconnus. Parmi les voies de signalisation récemment identifiées, la voie Hippo, l’exposition du myocarde à l’oxygène et le statut métabolique des cardiomyocytes sont décrits comme déterminant les capacités de prolifération des cardiomyocytes et sont donc essentiels pour la régénération cardiaque. Néanmoins, la manière dont l’état hypoxique et métabolique des cardiomyocytes est contrôlé reste à déterminer. Notre hypothèse principale est que l’interaction entre la signalisation hypoxique et métabolique est d’une importance cruciale pour la régénération du cœur adulte.

Les macrophages jouent un rôle important pendant la régénération cardiaque. Notre analyse de la population de macrophages a révélé que la réponse inflammatoire des macrophages résidents suivie de l’invasion des macrophages recrutés semble être remarquablement similaire à la réponse observée chez les mammifères adultes après une blessure, bien que plus rapide. En outre, nous avons constaté que les macrophages recrutés ont besoin de la métalloprotéase matricielle Mmp14 pour envahir la région de la blessure et promouvoir la régénération cardiaque.

Les lésions myocardiques causées, par exemple par l’ischémie cardiaque, entraînent une surcharge du volume ventriculaire qui se traduit par un étirement accru du myocarde restant. Chez l’homme, ces changements déclenchent une hypertrophie des cardiomyocytes qui se traduit par une insuffisance cardiaque. Inversement, en réponse à des lésions myocardiques importantes, les cardiomyocytes des espèces régénératrices prolifèrent et régénèrent complètement le myocarde endommagé. Notre objectif est de déterminer comment les modifications des forces mécaniques dues aux lésions du myocarde peuvent être détectées par des mécanocapteurs qui, à leur tour, peuvent déclencher la régénération cardiaque.

Des preuves récentes indiquent que les polluants environnementaux tels que le bisphénol A et les acides perfluorés peuvent potentiellement avoir un impact sur le développement humain et la santé. Notre objectif est de déterminer si les polluants environnementaux peuvent perturber le développement et la physiologie cardiaques. Pour ce faire, nous utilisons des modèles in vivo en conjonction avec une cartographie optique de pointe et des tests cardiaques et comportementaux à haut débit.