Équipe Hugues DUFFAU – Jean-Philippe HUGNOT
Plasticité cérébrale, cellules souches et tumeurs gliales de bas grade
Projet Effets des transferts de mitochondries du microenvironnement tumoral sur la progression des glioblastomes
RESPONSABLE
Personnel impliqué
Khattar Elias KHATTAR
PhD student, UM
Janice SAFI
PhD student, UM
Le projet de recherche du groupe porte sur les interactions entre les cellules de glioblastome et les cellules de la niche tumorale et leurs effets sur la progression tumorale. Le groupe a montré que les cellules souches mésenchymateuses et les astrocytes peuvent transférer des mitochondries aux cellules souches du glioblastome par l’intermédiaire de structures membranaires de type nanotubes. En utilisant le protocole breveté de Mitoception, qui permet le transfert quantitatif de mitochondries pré-isolées vers des cellules cibles, le groupe a montré que l’acquisition de mitochondries provenant de l’environnement tumoral réorganise le métabolisme des cellules souches de glioblastome et favorise leur résistance à l’agent de chimiothérapie Temozolomide.
Le groupe exploite des approches de profilage isotopique et étudie les mécanismes de la résistance à la chimiothérapie induite par les mitochondries des cellules du microenvironnement. Il a également développé un modèle d’organoïde de cellules souches de glioblastome pour mimer le contexte 3D de la tumeur. Ce modèle a permis de mettre en évidence les changements dans la structure de la matrice extracellulaire suite à l’acquisition de mitochondries par les cellules de glioblastome. Les effets de ces changements sur les capacités infiltrantes des glioblastomes sont actuellement à l’étude.
Transfert de mitochondries entre les cellules tumorales et les cellules souches mésenchymateuses (MSC) par des nanotubes
Principales publications
• Nakhle J., et al. (2023) Cancer Res Commun, 3, 1041-56.
• Vignais M.-L., et al. (2023) Cells, 12, 582.
• Akhter W., et al. (2023) Stem Cell Research & Therapy, 14, 12.
• Khattar K., et al. (2022) Cancers 14, 1207.
• Nakhle J., et al. (2020) BioTechniques 10.2144/btn-2020-0114.
• Nakhle J., et al. (2020) Int. J. Mol. Sci. 21, 4405
• Hekmatshoar Y., et al. (2018) Biochemical Journal 475, 2305-2328.
• Caicedo, A., et al. (2015) Sci. Rep., 5, 9073.
Financements
• 2021-2025 ANR MiMeTic – Partenaire
• 2021-2024 La Ligue – PhD PI
• 2022-2023 Region Occitanie Contrat de Prematuration – Investigateur principal
• 2021-2022 GSO Emergence – Investigateur principal
• 2020-2021 ARC – Investigateur principal
Collaborations
• Anne-Marie Rodriguez, Paris
• Nicolas Buisine, Paris
• Floriant Bellvert, Toulouse
• Thierry Virolle, Nice
• Lucille Stuani, IRCM, Montpellier
• Tristan Bouschet, IGF, Montpellier
Alumni
• Nakhle Jean (Thèse, 2017-2020)
• Caicedo Andrès (Thèse, 2011-2014)
Brevets
• Vignais, M.-L., Brondello J.-M., Jorgensen, C. Caicedo, A. WO 2016008937-A1 (2015)
