Équipe Hugues DUFFAU – Jean-Philippe HUGNOT
Plasticité cérébrale, cellules souches et tumeurs gliales de bas grade
Projet Contrôle de la différenciation et de la prolifération des cellules souches neurales et tumorales (gliomes)
RESPONSABLE
Personnel IGF impliqué
Hugues DUFFAU
PU-PH, UM
Luc BAUCHET
PH, CHU
Catherine GOZE
MCU-PH, UM
Chantal RIPOLL
IR, INSERM
Donovan PINEAU
Post-doc, INSERM
Léonor GARCIA
PhD, UM
Kasandra AGUILAR
PhD, UM
Joey Abou CHAAYA
PhD, UM
Nous étudions les mécanismes génétiques et les voies de signalisation régulant les cellules souches neurales, explorant autorenouvellement, prolifération, différenciation, migration et quiescence. Notre focus se porte spécifiquement sur des voies canoniques (Hippo/YAP,..) et les récepteurs GPCR, en mettant l’accent sur les cellules souches épendymaires de la moelle épinière adulte et les cellules souches des gliomes de bas grade avec la mutation IDH1. Nos recherches visent à comprendre la formation de l’hétérogénéité moléculaire dans ces tumeurs et à décrypter la progression tumorale. Nous cherchons également des marqueurs de progression, identifions de nouvelles cibles thérapeutiques et étudions le mode d’action de molécules récentes contre les tumeurs IDH1.
Gènes et signalisations contrôlant la différenciation and l’autorenouvellement des cellules souches cancéreuses
1/ Création et annotation moléculaire (WES, scRNA seq, …) d’une biobanque de lignées de gliomes mutées IDH1 dérivées de résections du Pr H Duffau
2/ Influence de l’environnement tumoral sur les cellules souches cancéreuses
3/ Contrôle génétique de la prolifération et de la différenciation
4/ Recherche de biomarqueurs de progression tumorale et de nouvelles cibles thérapeutiques
5/ Mode d’action des inhibiteurs d’IDH1
Modèles mis en place dans l’équipe pour étudier les gliomes de bas grade
Principales publications
• Augustus M., et al (2021) Cancers (Basel). 13(9):2107.
• Guelfi S, et al (2021) Cancers (Basel). 13(21):5393.
• Azar S, et al (2018) Glia 66(2):239-255.
Financements
• 2024 Servier, La Ligue
• 2023 PRTK, GSO Emergence, ARTC SUD, ARTC, Des étoiles dans la mer, Emball’iso
• 2022 INCA
• 2021 ANR
Collaborations
• L Zhang, S Lv, Jinfeng labs, China
• C Plaisier, Temple, USA
• D Boquet, C Truillet, A Mabondzo CEA, Saclay
• F Denat, Univ. Dijon
• L Stuani, IRCM, Montpellier
Alumni
• Meera Augustus (Thèse, 2018-2021)
• S Guelfi (Thèse, 2013-2016)
• S Azar (Thèse, 2013-2017)
Brevets
• Hugnot, JP, Guichet, PO, Teigell, M; Bieche, Y, ; Lidereau R; Joubert, D; Bauchet, L, Rigau, V ; European Patent 10305805.3, PCT/EP2011/062578,
• Hugnot, JP,; Guichet, PO; Serguera C; Mallet J European Patent 10305804.6, WO_2012_010675_A2
Niche de cellules souches de la moelle épinière adulte
Nous analysons la diversité des cellules souches présentes dans une niche située autour du canal central de la moelle épinière, tant chez la souris que chez l’homme, en utilisant des échantillons de moelle épinière provenant de donneurs d’organes âgés de 17 à 83 ans (Dr L Bauchet). Notre objectif est d’investiguer les gènes et les voies de signalisation qui régulent la persistance de ces cellules dans la moelle. Ces cellules présentent un programme latent visant à se différencier en oligodendrocytes, et notre étude se concentre sur la manière de diriger cette différenciation.
Comparaison de la région du canal central de la moelle épinière chez différentes espèces (tiré de Becker T, Becker C, Hugnot JP, Progress in Neurobiology, 2018)
Principales publications
• Ripoll C, et al (2023) Cell Mol Life Sci.80(8):208.
• Chevreau T, Ghazale H, Ripoll C, et al (2021) Cells. 10(12):3332.
• Ghazale H, Ripoll C et al (2019) Stem Cell Reports. 12(5):1159-1177.
Financements
• 2023 Wings for life
• 2022, 2023 ARSEP
• 2021 IRME, AFM
Collaborations
• E Sundström, Karolinska Institute
• N Guerout, SPPIN, Paris
Alumni
• Tino Chevreau
• Hussein Ghazale
