Équipe Hugues DUFFAU – Jean-Philippe HUGNOT
Plasticité cérébrale, cellules souches et tumeurs gliales de bas grade


Dirigée par les Professeurs H. Duffau et JP. Hugnot, notre équipe explore différents niveaux de plasticité du cerveau, notamment cellulaire, structurale et fonctionnelle. Axée sur les tumeurs cérébrales et les cellules souches du cerveau et de la moelle épinière, notre recherche vise à comprendre les anomalies moléculaires et l’origine cellulaire des tumeurs, tout en développant des traitements innovants et des biomarqueurs. Un volet complémentaire de nos travaux se concentre sur la plasticité des réseaux du système nerveux et la régénération nerveuse à partir des cellules souches, élargissant ainsi notre compréhension des mécanismes clés pour des avancées thérapeutiques significatives.
1 – Connectome du cerveau humain : cartographie, plasticité et méta-réseaux (H DUFFAU,S MORITZ-GASSER, S NG)
Nous explorons le connectome du cerveau humain, notamment les bases neurales sous-tendant le mouvement, le langage, les fonctions cognitives et émotionnelles, la communication non-verbale ainsi que leur capacité de réorganisation dans les gliomes. Nous développons des modèles de méta-réseaux du traitement de l’information cérébrale, basés sur les interactions dynamiques entre les réseaux neuronaux. Nous utilisons des approches multimodales réalisées notamment en chirurgie éveillée : comportement, neurophysiologie et neuroimagerie, et leur modulation avant et après exérèse de gliome. Ceci nous permet d’établir un lien original entre la neuro-oncologie et les neurosciences cognitives.
2 – Hétérogénéité moléculaire/cellulaire et progression des gliomes diffus de bas grade (JP HUGNOT, C GOZE, V RIGAU)
Les gliomes montrent une hétérogénéité cellulaire dont nous étudions l’origine selon 3 axes : 1-rôle des voies de signalisation et des récepteurs GPCR 2-rôle de l’interaction des cellules tumorales avec les cellules de l’environnement (neurones, oligodendrocytes, vaisseaux, cellules immunitaires), 3-formation des cellules souches cancéreuses et de foyers de transformation. Nous utilisons pour cela des cultures primaires de résection de patients ainsi que des approches multi-omics (scRNA seq, …) et dynamiques (vidéomicroscopie).
3 – Cellules souches neurales de la moelle épinière (JP HUGNOT, L BAUCHET)
Dans un contexte non tumoral, nous étudions les processus contrôlant le maintien et la différenciation des cellules souches neurales et des progéniteurs d’oligodendrocytes (OPCs) dans les niches et le parenchyme, notamment dans la moelle épinière. Nous utilisons des modèles murins et des tissus humains.
4 – Effets des transferts de mitochondries du microenvironnement tumoral sur la progression des glioblastomes (ML VIGNAIS, V RIGAU, C GOZE, A DARLIX, H DUFFAU, L BAUCHET)
Nous étudions les bases génétiques et les modifications métaboliques (transfert de mitochondries via des nanotubes) survenant au cours 1-de la progression des gliomes de bas grade vers les gliomes de haut grade (glioblastomes) et 2-de l’acquisition d’une résistance aux traitements. Grâce à une large cohorte de patients, nous étudions notamment des cas présentant une évolution clinique remarquable.
5 – Biomarqueurs des gliomes diffus de bas grade (A DARLIX, JP HUGNOT)
Notre objectif est de découvrir des marqueurs diagnostiques, pronostiques, et de suivi des réponses aux traitements pour les gliomes diffus de bas grade. Nous mettons l’accent sur l’exploration de l’épitranscriptome ainsi que des anomalies génétiques et épigénétiques afin de mieux comprendre ces tumeurs cérébrales. Notre recherche vise à identifier des signatures moléculaires spécifiques qui permettront d’améliorer le diagnostic précoce, d’affiner les prévisions de l’évolution de la maladie et de personnaliser les stratégies thérapeutiques.
6 – Epidémiologie des gliomes (L BAUCHET)
Nous avons établi et coordonné la banque de données Française sur les tumeurs cérébrales (FBTDB), l’une des plus importantes banques de ce type en Europe. Cette banque permet de mieux comprendre le taux d’incidence, la prévalence et la survie des gliomes en France et d’identifier des facteurs de risque potentiels.
7 – Méningiomes (J BOETTO)
Les méningiomes, tumeurs intracrâniennes les plus fréquentes, posent un défi en raison de leur morbidité liée aux symptômes et aux traitements. Notre équipe se consacre à la recherche de marqueurs pour définir le pronostic et développe des traitements ciblés, avec des projets axés sur des marqueurs pronostiques détectables dans le sérum.

Étude de la plasticité cérébrale : du connectome aux cellules souches
Gauche : faisceaux de substance blanches en IRM – Droite : neurosphère issue d’une cellule souche de gliome (flèche verte)






















































- Boetto, J.; Plu, I.; Ducos, Y.; Blouin, A.; Teranishi, Y.; Brainbank Neuro-CEB Neuropathology Network; Bizzotto, S.; Kalamarides, M.; Peyre, M. Normal Meninges Harbor Oncogenic Somatic Mutations in Meningioma-Driver Genes. Acta Neuropathol 2023, 146 (6), 833–835.
- Ng, S.; Valdes, P. A.; Moritz-Gasser, S.; Lemaitre, A.-L.; Duffau, H.; Herbet, G. Intraoperative Functional Remapping Unveils Evolving Patterns of Cortical Plasticity. Brain 2023, 146 (7), 3088–3100.
- Ripoll, C.; Poulen, G.; Chevreau, R.; Lonjon, N.; Vachiery-Lahaye, F.; Bauchet, L.; Hugnot, J.-P. Persistence of FoxJ1+ Pax6+ Sox2+ Ependymal Cells throughout Life in the Human Spinal Cord. Cell Mol Life Sci 2023, 80 (7), 181.
- Nakhle, J.; Khattar, K.; Özkan, T.; Boughlita, A.; Abba Moussa, D.; Darlix, A.; Lorcy, F.; Rigau, V.; Bauchet, L.; Gerbal-Chaloin, S.; Daujat-Chavanieu, M.; Bellvert, F.; Turchi, L.; Virolle, T.; Hugnot, J.-P.; Buisine, N.; Galloni, M.; Dardalhon, V.; Rodriguez, A.-M.; Vignais, M.-L. Mitochondria Transfer from Mesenchymal Stem Cells Confers Chemoresistance to Glioblastoma Stem Cells through Metabolic Rewiring. Cancer Res Commun 2023, 3 (6), 1041–1056.
- Herbet, G.; Duffau, H. Contribution of the Medial Eye Field Network to the Voluntary Deployment of Visuospatial Attention. Nat Commun 2022, 13 (1), 328.
- Chevreau, R.; Ghazale, H.; Ripoll, C.; Chalfouh, C.; Delarue, Q.; Hemonnot-Girard, A. L.; Mamaeva, D.; Hirbec, H.; Rothhut, B.; Wahane, S.; Perrin, F. E.; Noristani, H. N.; Guerout, N.; Hugnot, J. P. RNA Profiling of Mouse Ependymal Cells after Spinal Cord Injury Identifies the Oncostatin Pathway as a Potential Key Regulator of Spinal Cord Stem Cell Fate. Cells 2021, 10 (12), 3332.
- Guelfi, S.; Orsetti, B.; Deleuze, V.; Rigau, V.; Bauchet, L.; Duffau, H.; Rothhut, B.; Hugnot, J.-P. SLUG and Truncated TAL1 Reduce Glioblastoma Stem Cell Growth Downstream of Notch1 and Define Distinct Vascular Subpopulations in Glioblastoma Multiforme. Cancers (Basel) 2021, 13 (21), 5393.
- Darlix, A.; Hirtz, C.; Mollevi, C.; Ginestet, N.; Tiers, L.; Jacot, W.; Lehmann, S. Serum Glial Fibrillary Acidic Protein Is a Predictor of Brain Metastases in Patients with Metastatic Breast Cancer. Int J Cancer 2021, 149 (8), 1605–1618.
- Boetto, J.; Lerond, J.; Peyre, M.; Tran, S.; Marijon, P.; Kalamarides, M.; Bielle, F. GAB1 Overexpression Identifies Hedgehog-Activated Anterior Skull Base Meningiomas. Neuropathol Appl Neurobiol 2021, 47 (6), 748–755.
- Augustus, M.; Pineau, D.; Aimond, F.; Azar, S.; Lecca, D.; Scamps, F.; Muxel, S.; Darlix, A.; Ritchie, W.; Gozé, C.; Rigau, V.; Duffau, H.; Hugnot, J.-P. Identification of CRYAB+ KCNN3+ SOX9+ Astrocyte-Like and EGFR+ PDGFRA+ OLIG1+ Oligodendrocyte-Like Tumoral Cells in Diffuse IDH1-Mutant Gliomas and Implication of NOTCH1 Signalling in Their Genesis. Cancers (Basel) 2021, 13 (9), 2107.
- Leventoux, N.; Augustus, M.; Azar, S.; Riquier, S.; Villemin, J. P.; Guelfi, S.; Falha, L.; Bauchet, L.; Gozé, C.; Ritchie, W.; Commes, T.; Duffau, H.; Rigau, V.; Hugnot, J. P. Transformation Foci in IDH1-Mutated Gliomas Show STAT3 Phosphorylation and Downregulate the Metabolic Enzyme ETNPPL, a Negative Regulator of Glioma Growth. Sci Rep 2020, 10 (1), 5504.
Connectome du cerveau humain : cartographie, plasticité et méta-réseaux
Responsable
Hugues DUFFAU
Contrôle de la différenciation et de la prolifération des cellules souches neurales et tumorales (gliomes)
Responsable
Jean-Philippe HUGNOT
Effets des transferts intercellulaires de mitochondries du microenvironnement tumoral sur la progression du glioblastome
Responsable
Marie-Luce VIGNAIS
Épidémiologie des gliomes et étude physiologique de la moelle épinière
Responsable
Luc BAUCHET