Équipe Stéphane DALLE – Eric RENARD
Thérapeutiques innovantes pour le diabète
Projet Hormones incrétines et signalisation
RESPONSABLE
Personnel IGF impliqué
Safia COSTES
CRCN INSERM
Gyslaine BERTRAND
CRHC CNRS
Ce groupe de recherche s’intéresse aux récepteurs couplés aux protéines G (RCPGs) de la famille du glucagon, et tout particulièrement aux récepteurs des hormones incrétines glucagon-like peptide-1 (GLP-1R) et glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIPR). En effet, ces deux types de récepteurs sont des cibles thérapeutiques majeures pour le diabète de type 2 et l’obésité. Nous nous intéressons notamment à la manière dont les cellules des îlots de Langerhans perçoivent les stimuli environnementaux pour réguler la sécrétion des hormones pancréatiques en réponse aux incrétines.
La signalisation spatiotemporelle est étudiée dans les ilots pancréatiques (murins et humains) dans des conditions normales ou diabétiques en combinant des techniques biochimiques, de biologie moléculaire et de sondes fluorescentes couplées à des méthodes d’imagerie sur cellules vivantes.
Plus précisément, les projets en cours sont les suivants :
- Signalisation des GLP-1R et GIPR et intérêt d’une thérapie incrétine combinée GLP-1/GIP pour l’îlot pancréatique
- Contrôle des échanges calciques entre le réticulum endoplasmique et les mitochondries
Amas de cellules issues d’îlots de Langerhans. A. Immunofluorescence du GLP-1R (vert). B. Immunofluorescence de la forme phosphorylée de CREB (orange). C. Localisation de la PKC à la membrane plasmique enregistrée par microscopie de total internal reflection fluorescence (TIRF). D. Filaments d’actine (vert) et activation de FAK (rouge) aux tips des filaments d’actine.
Principales publications
• Zaïmia M., et al (2023) Cell Rep, 42, 113326
• Costes S., et al. (2021) Int J Mol Sci, 22, 5303
• Leduc M., et al. (2017) Diabetologia, 60, 10
• Ravier MA., et al. (2014) Diabetologia, 57, 3
• Gilon P., et al. (2014) Cell Calcium, 56, 5
Financements
• 2022-2025 : ANR 2021-TriMAMvirate – Partenaire
• 2020-2023 : Société Francophone du Diabète (SFD2020) – Coordinateur
• 2018-2019 : Région Occitanie (Contrat de Recherche Prématuration)
Collaborations
• Patrick Gilon (Bruxelles)
• Jennifer Rieusset (Lyon)
• Philippe Rondard (Montpellier)
• Annie Varrault (Montpellier)
• Eli Lilly
Alumni
• Nour Zaïmia (Thèse)
• Joëlle Obeid (Thèse)
• Michèle Leduc (post-doc)
