Équipe Stéphane DALLE – Eric RENARD
Thérapeutiques innovantes pour le diabète
L’objectif de l’équipe « Thérapeutiques innovantes pour le diabète » est de développer une recherche fondamentale, translationnelle et clinique pour améliorer le traitement du diabète sous ses différentes formes cliniques et physiopathologiques, en s’appuyant sur une expertise multidisciplinaire. L’équipe composée de chercheurs, enseignant-chercheurs, praticiens hospitaliers et ingénieurs travaille à l’élaboration de nouvelles stratégies thérapeutiques visant à corriger, restaurer ou préserver la fonction insulino-sécrétoire des cellules bêta pancréatiques dans le diabète.
Ilot humain (insuline : vert ; glucagon : rouge)
Coupe histologique de pancréas de souris présentant une réaction inflammatoire
IGF Sud 119
04 34 35 92 03
IGF Sud 001 04 67 33 83 82
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IGF Sud 119 04 34 35 92 03- Reznik Y, Carvalho M, Fendri S, Prevost G, Chaillous L, Riveline JP, Hanaire H, Dubois S, Houéto P, Pasche H, Mianowska B, Renard E. Should people with type 2 diabetes treated by multiple daily insulin injections with home health care support be switched to hybrid closed-loop? The CLOSE AP+ randomized controlled trial. Diabetes Obes Metab. 2024 Feb;26(2):622-630. doi: 10.1111/dom.15351. PMID: 37921083
- Diallo A, Villard O, Carlos-Bolumbu M, Renard E, Galtier F. Effects of hypoglycaemic agents on reducing surrogate metabolic parameters for the prevention of cardiovascular events and death in patients with type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis. Diabetes Obes Metab. 2024 Feb;26(2):495-502. doi: 10.1111/dom.15335. PMID: 37869934
- Renard E, Joubert M, Villard O, Dreves B, Reznik Y, Farret A, Place J, Breton MD, Kovatchev BP; iDCL Trial Research Group. Safety and Efficacy of Sustained Automated Insulin Delivery Compared With Sensor and Pump Therapy in Adults With Type 1 Diabetes at High Risk for Hypoglycemia: A Randomized Controlled Trial. Diabetes Care. 2023 Dec 1;46(12):2180-2187. doi: 10.2337/dc23-0685. PMID: 37729080
- Zaïmia N, Obeid J, Varrault A, Sabatier J, Broca C, Gilon P, Costes S, Bertrand G, Ravier MA. GLP-1 and GIP receptors signal through distinct b-arrestin 2-dependent pathways to regulate pancreatic b cell function. Cell Rep. 2023 Nov28;42(11):113326. doi: 10.1016/j.celrep.2023.113326. PMID: 37897727
- Coutant R, Bismuth E, Bonnemaison E, Dalla-Vale F, Morinais P, Perrard M, Trely J, Faure N, Bouhours-Nouet N, Levaillant L, Farret A, Storey C, Donzeau A, Poidvin A, Amsellem-Jager J, Place J, Quemener E, Hamel JF, Breton MD, Tubiana-Rufi N, Renard E. Hybrid Closed Loop Overcomes the Impact of Missed or Suboptimal Meal Boluses on Glucose Control in Children with Type 1 Diabetes Compared to Sensor-Augmented Pump Therapy. Diabetes Technol Ther. 2023 Jun;25(6):395-403. doi: 10.1089/dia.2022.0518. PMID: 36927054
- Dalle S, Abderrahmani A, Renard E. Pharmacological inhibitors of beta-cell dysfunction and death as therapeutics for Diabetes. Front Endocrinol. 2023 Mar 15;14:1076343. doi: 10.3389/fendo.2023.1076343. eCollection 2023. PMID: 37008937
- Brown MR, Laouteouet D, Delobel M, Villard O, Broca C, Bertrand G, Wojtusciszyn A, Dalle S, Ravier MA, Matveyenko AV, Costes S. The nuclear receptor REV-ERBα is implicated in the alteration of β-cell autophagy and survival under diabetogenic conditions. Cell Death Dis. 2022 Apr 15;13(4):353. doi: 10.1038/s41419-022-04767- PMID: 35428762
- Renard E, Tubiana-Rufi N, Bonnemaison E, Coutant R, Dalla-Vale F, Bismuth E, Faure N, Bouhours-Nouet N, Farret A, Storey C, Donzeau A, Poidvin A, Amsellem-Jager J, Place J, Breton MD; Free-life Kid AP Study Group. Outcomes of hybrid closed-loop insulin delivery activated 24/7 versus evening and night in free-living prepubertal children with type 1 diabetes: A multicentre, randomized clinical trial. Diabetes Obes Metab. 2022 Mar;24(3):511-521. doi: 10.1111/dom.14605. PMID: 34816597
- Costes S, Bertrand G, Ravier MA. Mechanisms of Beta-Cell Apoptosis in Type 2 Diabetes-Prone Situations and Potential Protection by GLP-1-Based Therapies. Int J Mol Sci. 2021 May 18;22(10):5303. doi: 10.3390/ijms22105303. PMID: 34069914
- Ruiz L, Gurlo T, Ravier MA, Wojtusciszyn A, Mathieu J, Brown MR, Broca C, Bertrand G, Butler PC, Matveyenko AV, Dalle S, Costes S. Proteasomal degradation of the histone acetyl transferase p300 contributes to beta-cell injury in a diabetes environment. Cell Death Dis. 2018 May 22;9(6):600. doi: 10.1038/s41419-018-0603-0. PMID: 29789539
- Leduc M, Richard J, Costes S, Muller D, Varrault A, Compan V, Mathieu J, Tanti JF, Pagès G, Pouyssegur J, Bertrand G, Dalle S, Ravier MA. ERK1 is dispensable for mouse pancreatic beta cell function but is necessary for glucose-induced full activation of MSK1 and CREB. Diabetologia. 2017 Oct;60(10):1999-2010. doi: 10.1007/s00125-017-4356-6. PMID: 28721437
- Varin EM, Wojtusciszyn A, Broca C, Muller D, Ravier MA, Ceppo F, Renard E, Tanti JF, Dalle S. Inhibition of the MAP3 kinase Tpl2 protects rodent and human beta-cells from apoptosis and dysfunction by cytokines and enhances anti-inflammatory actions of exendin-4. Cell Death Dis. 2016 Jan 21;7(1):e2065. doi: 10.1038/cddis.2015.399. PMID: 26794660
Mécanismes d’altération des cellules beta : implication des protéines amyloïdogéniques et des pesticides
Responsable
Safia COSTES
Insulinothérapie automatisée par systèmes portables et implantables
Responsable
Eric RENARD
Développement clinique en diabétologie : de la thérapie cellulaire aux nouvelles technologies
Les projets de recherche cliniques de l’équipe d’Endocrinologie-Diabétologie du CHU de Montpellier visent à développer :
- De nouveaux outils technologiques d’insulinothérapie pour les patients atteints de diabète avec un intérêt pour les situations complexes d’équilibre glycémique tel que la gastroparésie diabétique ou l’insuffisance rénale terminale ou les patients traités par multi-injections sous-cutanées d’insuline. L’objectif est d’utiliser la mesure continue du glucose pour accompagner et rendre accessible une insulinothérapie optimisée à l’ensemble des patients y compris les plus compliqués.
- La thérapie cellulaire du diabète avec une activité d’isolement d’îlots pancréatiques humains (Plateforme PRISM) et de greffe d’îlots de Langerhans pour les patients atteints de diabète avec une grande variabilité glycémique mettant en jeu leur qualité de vie et pronostic vital.
Les projets en cours sont les suivants :
• Évaluation de l’efficacité d’une délivrance automatisée d’insuline chez des patients atteints de diabète traités par hémodialyse : étude pilote randomisée en cross-over (AUTO-HEMODIAB)
• Essai clinique randomisé contrôlé en vie réelle évaluant l’effet de la pylorotomie endoscopique par POEM gastrique sur le contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète et de gastroparésie (DIAPOEM)
• Évaluation de la performance et de la sécurité de l’application EkiYou Dose V2 chez des patients atteints de diabète et traités par multi-injections d’insuline
• Effet de la greffe d’îlots sur l’incidence des complications du diabète et sur la mortalité des patients diabétiques de type 1 (CPL-ILOT).
• Autogreffe des ilots de Langerhans dans le cadre d’une duodénopancréatectomie totale pour pathologie bénigne du duodénopancréas (Thèse)
Personnel IGF impliqué
Eric RENARD
PUPH, Université de Montpellier
Orianne VILLARD
CC-AH Université de Montpellier
Bader AL TAWEEL
CC Université de Montpellier
Anne FARRET
PH, Hôpital Montpellier Université
Publications
• Renard E., et al (2023) Diabetes Care, 46
• Villard O., et al. (2022) Diabetes Care, 45
• Lablanche S., et al (2021) Am J Transplant
Collaborations
• Antoine Debourdeau (Montpellier)
• Omar Diouri (Montpellier)
• Sandrine Lablanche (Grenoble)
• Marc Breton (Charlottesville)
Financements
• 2023-2025 : Société Francophone du Diabète (SFD 2023)
• 2023-2025 : Appel d’Offre Tremplin (CHU de Montpellier)
• 2023-2025 : Fonds Agir pour les Maladies Chroniques
• 2023-2024 : Adène Fonds de dotation
• 2023 : Prix de l’Innovation Numérique Diabète (Sanofi)
