Équipe Emmanuel BOURINET

La douleur chronique, dont la prévalence est de 20 à 30 %, est la principale cause de souffrance humaine dans le monde. Les traitements actuels demeurent limités pour ces douleurs pathologiques. Pour mieux comprendre les voies neuronales de la douleur et leur dysfonctionnement pathologiques, notre équipe explore l’impact de canaux ioniques régulant l’entrée de calcium dans les cellules. Ces canaux sont des protéines essentielles pour l’initiation, la propagation et la transmission des informations de neurones en neurones. Nous visons à comprendre l’impact des canaux calciques dans la pathophysiologie de la douleur en se concentrant sur les neurones sensoriels périphériques et sur les circuits spinaux en utilisant la génétique de la souris, l’électrophysiologie, la pharmacologie la biochimie, et le comportement dans des modèles précliniques de douleur chronique. De plus la présence du canal Cav3.2 au centre de nos projets dans des sous types de neurones sensoriels dévolus à la perception des stimuli mécaniques intègre nos travaux dans l’élucidation des mécanismes moléculaires du sens du toucher au-delà de la thématique douleur. Nous sommes convaincus que les résultats précliniques doivent être validés dans des tissus humains pour renforcer leur crédibilité dans des perspectives cliniques. Ainsi, nous développons en lien avec l’hôpital de Montpellier des explorations moléculaires et fonctionnelles ex vivo dans les neurones sensoriels et la moelle épinière humaine prélevés sur des donneurs d’organes. En parallèle, nous étudions des atteintes auto-immunes des neurones du système nerveux périphérique pour comprendre le mécanisme d’action des auto anticorps des patients. Ainsi, nous positionnons donc notre recherche sur une stratégie translationnelle priorisant les voies moléculaires conservées entre les modèles animaux et les humains afin de maximiser nos chances de découvrir les mécanismes de la physiopathologie de la douleur.

Axe 1
Les questions abordées autour de rôle des canaux calciques à bas seuil d’activation concernent :
1) leur impact dans les neurones sensoriels mécanorécepteurs cutanés et viscéraux
2) leurs rôles dans les réseaux neuronaux spinaux pour l’intégration de l’information sensorielle
3) leur participation à l’excitabilité des circuits supraspinaux activés par les mécanorécepteurs
Ces questions sont abordées en utilisant de modèles précliniques douleurs proches de la clinique et en utilisant des tissus humains pour valider les travaux précliniques.

Axe 2
En parallèle, nous étudions les atteintes d’origine auto-immunes des neurones périphériques en se focalisant sur les nodopathies démyélinisantes. Cette approche est directement intégrée à la clinique en caractérisant des sérums de patients souffrant de ces pathologies douloureuses.