Les maladies cardiovasculaires, dont l’infarctus du myocarde et les troubles du rythme cardiaque, restent en 2024 la première cause de mortalité dans le monde. Avec le vieillissement de la population et l’épidémie de diabète, l’Organisation Mondiale de la Santé prédit qu’elles resteront au premier rang jusqu’en 2030.
Deux paramètres conditionnent la performance cardiaque :
(i) l’activité du pacemaker contrôlant la fréquence cardiaque et
(ii) l’efficacité de la contraction du myocarde.
Les projets de l’équipe portent sur l’étude des mécanismes impliqués dans le contrôle de l’activité pacemaker du cœur normal et pathologique, ainsi que dans les processus de mort cellulaire au cours de l’infarctus et de la reperfusion.
Les objectifs de l’équipe sont de développer des stratégies cardioprotectrices permettant de normaliser la fréquence cardiaque et d’inhiber l’apoptose des cellules cardiaques, afin d’empêcher le remodelage ventriculaire et l’évolution vers l’insuffisance cardiaque.
Stratégie et techniques
L’équipe utilise les modèles de pathologie cardiaque des troubles du rythme, brady- ou tachy-arythmiques. Pour ce qui est de l’infarctus, le modèle chirurgical de ligature réversible de coronaire in vivo et ex vivo est utilisé afin de mimer au mieux le contexte clinique de l’infarctus reperfusé. Le plateau technique de l’équipe est constitué de tous les appareils permettant de faire le suivi pré-clinique non invasif avec enregistrements ECG par télémétrie et échocardiographiques. Des expérimentations ex vivo d’organe isolé (Langendorff) et in vitro de contraction et d’activité électrique (DMT, patch-clamp,..) sont également réalisées pour étudier les aspects mécanistiques.

L’équipe développe une approche de physiopathologie intégrée de l’organe, à la cellule, jusqu’aux voies de régulation épigénétiques des mécanismes impliqués dans les dysfonctions de l’automatisme cardiaque et possède toutes les techniques et modèles appropriés pour développer des stratégies thérapeutiques innovantes.
Chef d'équipe
Stephanie
Barrère-Lemaire
DR1, CNRS

IGF Sud 122

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DR1, CNRS

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Chercheurs
CRCN, Inserm

IGF Sud 126

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DRCE, CNRS

IGF Sud 122

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CRCN, CNRS

IGF Sud 126

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MCF, UM

IGF Sud 126

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Techniciens et ingénieurs
IEHC, CNRS

IGF Sud 121

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IEHC, Inserm

IGF Sud 121

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IECN, CNRS

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Chercheurs CDD et doctorants
Chercheur CDD, CNRS

IGF Sud 126

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Chercheur CDD, CNRS

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Doctorant(e), UM

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Doctorant(e), CNRS

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Doctorant(e), CNRS

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Doctorant(e), UM

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Doctorant(e), UM

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Walma
Pereira de Vasconcelos
Chercheur CDD, CNRS

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Doctorant(e), UM

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Chercheur CDD, CNRS

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Techniciens et ingénieurs CDD
IE CDD, CNRS

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Stagiaires
Master 1, CNRS

IGF Sud 104

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- Tikhomirov R, Oakley RH, Anderson C, Xiang Y, Al-Othman S, Smith M, Yaar S, Torre E, Li J, Wilson LR, Goulding DR, Donaldson I, Harno E, Soattin L, Shiels HA, Morris GM, Zhang H, Boyett MR, Cidlowski JA, Mesirca P, Mangoni ME, D’Souza A. Cardiac GR Mediates the Diurnal Rhythm in Ventricular Arrhythmia Susceptibility Circ Res 2024, 134:1306-1326, doi: 10.1161/CIRCRESAHA.123.323464
- Mesirca P, Chemin J, Barrère C, Torre E, Gallot L, Monteil A, Bidaud I, Diochot S, Lazdunski M, Soong TW, Barrère-Lemaire S, Mangoni ME, Nargeot J.Selective blockade of Cav2 (α1C) versus Cav1.3 (α1D) L-type calcium channels by the black mamba toxin calciseptine Nat Commun 2024, 15:54. doi: 10.1038/s41467-023-43502-w.
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- Sarre C, Contreras-Lopez R, Nernpermpisooth N, Barrere C, Bahraoui S, Terraza C, Tejedor G, Vincent A, Luz-Crawford P, Kongpol K, Kumphune S, Piot C, Nargeot J, Jorgensen C, Djouad F#, Barrere-Lemaire S#. Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Beta/Delta agonist enhances the anti-apoptotic and therapeutic properties of mesenchymal stem cells in myocardial ischemia-reperfusion injury. Stem cell research & therapy 2022; 13:167. doi:10.1186/s13287-022-02840-0. PMID: 35461240.
- Mesirca P, Nakao S, Nissen SD, Forte G, Anderson C, Trussell T, Li J, Cox C, Zi M, Logantha S, Yaar S, Cartensen H, Bidaud I, Stuart L, Soattin L, Morris GM, da Costa Martins PA, Cartwright EJ, Oceandy D, Mangoni ME, Jespersen T, Buhl R, Dobrzynski H, Boyett MR, D’Souza A. Intrinsic Electrical Remodeling Underlies Atrioventricular Block in Athletes Circ Res. 2021;129(1):e1-e20. doi:10.1161/CIRCRESAHA.119.316386. Epub 2021 Apr 14.
- Baudot M, Torre E, Bidaud I, Louradour J, Torrente AG, Fossier L, Talssi L, Nargeot J, Barrère-Lemaire S, Mesirca P, Mangoni ME. Concomitant genetic ablation of L-type Cav3 (α1D) and T-type Cav3.1 (α1G) Ca2+ channels disrupts heart automaticity Sci Rep 2020 10, 18906. doi: 10.1038/s41598-020-76049-7.
- Covinhes A, Gallot L, Barrère C, Vincent A, Sportouch C, Piot C, Lebleu B, Nargeot J, Boisguérin P, Barrère-Lemaire S. Anti-apoptotic peptide for long term cardioprotection in a mouse model of myocardial ischemia-reperfusion injury. Sci Rep. 2020 Oct 22;10(1):18116. doi:10.1038/s41598-020-75154-x

Canaux ioniques, génération et régulation du rythme cardiaque
Responsable
Matteo E. MANGONI
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Etude des mécanismes de mort cellulaire au cours de l’ischémie-reperfusion myocardique et développement de stratégies cardioprotectrices
Responsable
Stéphanie BARRERE-LEMAIRE
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Comprendre la physiopathologie du mécanisme à la base de l’automatisme cardiaque pour une meilleure prise en charge de la dysfonction sino-auriculaire et les blocs auriculo-ventriculaires
Responsable
Pietro MESIRCA
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Modulation de l’activité cardiaque par le système nerveux autonome : effet du vieillissement et application en éthologie des espèces marines
Responsable
Angelo TORRENTE
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