Équipe Stéphanie BARRÈRE-LEMAIRE – Matteo MANGONI
Cardioprotection, physiopathologie du rythme cardiaque et ischémie
La stratégie de notre équipe, composée de chercheurs et cliniciens, est focalisée sur l’identification des mécanismes physiopathologiques qui sous-tendent la genèse de l’automaticité cardiaque et les mécanismes de mort cellulaire qui détruisent le cœur pendant l’infarctus. Nous avons apporté de nouvelles connaissances sur le rôle des canaux ioniques dans l’automatisme et identifié de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles pour protéger le cœur des maladies rythmiques et ischémiques. De plus, nous avons développé des stratégies thérapeutiques innovantes qui doivent être validées en clinique humaine. L’équipe a été labellisée par la Fondation pour la Recherche Médicale en 2024 et par la Fondation Leducq entre 2020 et 2026.
Les maladies cardiovasculaires, dont l’infarctus du myocarde et les troubles du rythme cardiaque, restent en 2024 la première cause de mortalité dans le monde. Avec le vieillissement de la population et l’épidémie de diabète, l’Organisation Mondiale de la Santé prédit qu’elles resteront au premier rang jusqu’en 2030.
Deux paramètres conditionnent la performance cardiaque :
(i) l’activité du pacemaker contrôlant la fréquence cardiaque et
(ii) l’efficacité de la contraction du myocarde.
Les projets de l’équipe portent sur l’étude des mécanismes impliqués dans le contrôle de l’activité pacemaker du cœur normal et pathologique, ainsi que dans les processus de mort cellulaire au cours de l’infarctus et de la reperfusion.
Les objectifs de l’équipe sont de développer des stratégies cardioprotectrices permettant de normaliser la fréquence cardiaque et d’inhiber l’apoptose des cellules cardiaques, afin d’empêcher le remodelage ventriculaire et l’évolution vers l’insuffisance cardiaque.
Stratégie et techniques
L’équipe utilise les modèles de pathologie cardiaque des troubles du rythme, brady- ou tachy-arythmiques. Pour ce qui est de l’infarctus, le modèle chirurgical de ligature réversible de coronaire in vivo et ex vivo est utilisé afin de mimer au mieux le contexte clinique de l’infarctus reperfusé. Le plateau technique de l’équipe est constitué de tous les appareils permettant de faire le suivi pré-clinique non invasif avec enregistrements ECG par télémétrie et échocardiographiques. Des expérimentations ex vivo d’organe isolé (Langendorff) et in vitro de contraction et d’activité électrique (DMT, patch-clamp,..) sont également réalisées pour étudier les aspects mécanistiques.
L’équipe développe une approche de physiopathologie intégrée de l’organe, à la cellule, jusqu’aux voies de régulation épigénétiques des mécanismes impliqués dans les dysfonctions de l’automatisme cardiaque et possède toutes les techniques et modèles appropriés pour développer des stratégies thérapeutiques innovantes.
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IGF Sud 104 04 34 35 92 46- Tikhomirov R, Oakley RH, Anderson C, Xiang Y, Al-Othman S, Smith M, Yaar S, Torre E, Li J, Wilson LR, Goulding DR, Donaldson I, Harno E, Soattin L, Shiels HA, Morris GM, Zhang H, Boyett MR, Cidlowski JA, Mesirca P, Mangoni ME, D’Souza A. Cardiac GR Mediates the Diurnal Rhythm in Ventricular Arrhythmia Susceptibility Circ Res 2024, 134:1306-1326, doi: 10.1161/CIRCRESAHA.123.323464
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Canaux ioniques, génération et régulation du rythme cardiaque
Responsable
Matteo E. MANGONI
Etude des mécanismes de mort cellulaire au cours de l’ischémie-reperfusion myocardique et développement de stratégies cardioprotectrices
Responsable
Stéphanie BARRERE-LEMAIRE
Comprendre la physiopathologie du mécanisme à la base de l’automatisme cardiaque pour une meilleure prise en charge de la dysfonction sino-auriculaire et les blocs auriculo-ventriculaires
Responsable
Pietro MESIRCA
Modulation de l’activité cardiaque par le système nerveux autonome : effet du vieillissement et application en éthologie des espèces marines
Responsable
Angelo TORRENTE
