Équipe Sylvaine ARTERO – Philippe COURTET

Les troubles neuropsychiatriques, une priorité de santé publique dans le monde entier, sont le résultat de l’accumulation et des interactions tout au long de la vie de facteurs environnementaux, biologiques, génétiques, épigénétiques. Les données génétiques sur ces pathologies ont significativement augmenté mais doivent aujourd’hui s’accompagner de plus larges connaissances sur le rôle de l’environnement qui constitue 70% à 90% du risque de développer ces pathologies.

Notre hypothèse fédératrice stipule que les conditions environnementales, quelle soient exogènes (expositions psychosociales, stress, style de vie, pathogènes, pollution et climat) ou endogènes (alimentation, immunité, microbiote, inflammation) façonnent notre cerveau, notre cognition et nos comportements en jouant sur la vulnérabilité génétique individuelle. Dans ce cadre, nous travaillons sur des troubles neuropsychiatriques majeurs tels que les comportements suicidaires, les troubles bipolaires, la dépression, les troubles des conduites alimentaires, la schizophrénie et la maladie d’Alzheimer.

Dans une démarche originale, nous identifions des facteurs de risque ou des déterminants biologiques, cognitifs et comportementaux communs à ces phénotypes et travaillons sur des modèles étiologiques multi causaux. Nous avons ainsi mis en évidence, d’une part, des points communs entre des troubles psychiatriques et neurologiques (altérations cérébrales de la substance blanche, biomarqueurs amyloïdes, inflammation, prise de décision) et, d’autre part, nous avons identifié des sous-groupes homogènes spécifiques (personnalités vulnérables, dépression tardive, troubles du sommeil, douleur sociale). Ces données ouvrent la voie à une médecine de précision permettant de cibler et traiter des sous-groupes spécifiques.

Méthodes
Nos travaux épidémiologiques et cliniques s’appuient sur :
• Des cohortes en population générale, dont l’Etude des 3 cités (Bordeaux, Dijon, Montpellier) d’environ 10 000 personnes de 65 ans et plus suivies pendant 15 ans, et son volet psychiatrique l’étude Esprit. Nous travaillons également avec d’autres cohortes à large échelle d’accès ouvert comme CONSTANCES.
• Des cohortes cliniques innovantes : Sui-predict, Smart–crisis, DIBLAN, G-PACTS, NISIS, SOLSTIS, GENESIS, DIAPEPSY, FACE.

Ces cohortes richement phénotypées nous permettent d’effectuer des analyses multi-niveaux (styles de vie, iatrogénie, neuropsychologie, génétique, biologie, imagerie cérébrale). Certaines cohortes sont aussi dotées de biomarqueurs infra-cliniques de pointe, intégrant les « omics » et des marqueurs issus de la santé connectée (mouvements, sommeil, réseaux sociaux, biocapteurs) et de la robotique (interactions sociales). A partir de données longitudinales incluant des données vie entière, nous établissons des modèles statistiques prédictifs.

Nos travaux sont ensuite enrichis par des approches translationnelles menées notamment en collaboration avec d’autres équipes de l’IGF, afin de mieux comprendre certains processus physiopathologiques identifiés dans nos cohortes.

Nos collaborations
• Nationales : ISEM, Montpellier ; ISPED, Bordeaux ; Institut de Psychiatry &Neurosciences Paris ; Fondation Fondamental, Paris
• Internationales : Univ Melbourne & Canberra, Australia ; Univ Badajos ; Univ Sevilla ; Fondation Jimenez Diaz, Madrid

Nos financements
ANR, France Alzheimer, FRC, IRESP, ExposUM (Université de Montpellier)

Développement des troubles neuropsychiatriques au cours de la vie